肺癌靶向篇--EGFR靶点介绍、获批的药物及临床研究

肺癌靶向篇--EGFR靶点介绍、获批的药物及临床研究

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%左右。非小细胞肺癌中发病率最高的是腺癌。目前，腺癌已经发现驱动基因突变，包括EGFR、ALK、ROS1突变。针对突变基因使用靶向药物，相比于过去使用的化疗药物生存期得到明显改善。靶向药物治疗基因突变的非小细胞肺癌，有效率在70%以上，控制肿瘤的时间是化疗的两倍，并且副作用小，生活质量高。有人说，“肺癌EGFR突变是上帝送给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右，而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变，相比泰国、越南等国家，我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。我国肺癌中有EGFR突变的优势人群特点是：女性，中年，无吸烟史，非小细胞腺癌。靶点介绍EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上，其中19号外显子19缺失突变（19del）约占45%，21号外显子的L858R点突变占40%，这两种突变被称为常见突变（敏感突变）。其他的突变EGFR（G719X、S768I、L861Q）等被称为罕见突变。靶向药物汇总EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者，一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代达可替尼、阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游MAPK和AKT信号通路，遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。对于EGFR（G719X、S768I、L861Q）罕见突变的患者，二代靶向药阿法替尼疗效更优。忙吃靶向药物是不推荐的，不仅浪费钱，还耽误患者的最佳治疗时机。目前EGFR基因检测的方法包括穿刺组织学检测或者抽血检测，使用二代测序的办法就可以准确检测EGFR的突变类型。靶向药物耐药处理第一代EGFR抑制剂耐药处理EGFR20外显子T790M突变：使用三代TKI，AZD9291(奥西替尼)；MET扩增：联合克唑替尼治疗。第三代EGFR抑制剂耐药处理1)基因检测后，当C797S突变是反式突变的话，可以9291联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变，可以穿插化疗、抗血管生成的靶向药物，以及适当空窗，等耐药基因丢失后，寄希望之前耐药的靶向药物可以重新复敏。2)MET扩增，可以AZD9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。3)基因检测HER2突变，可以选择阿法替尼、达可替尼。HER2扩增，可以使用TDM1或拉帕替尼。4)当检测出PI3CA突变，可以使用9291联合mTOR抑制剂，如依维莫司等。5)当病理检测发现患者已经转变为小细胞时，可以选择9291联合依托泊苷。靶向药物费用一代靶向药吉非替尼（易瑞沙）2280元/盒（10片/盒，一个月3盒），每月6840元。二代靶向药阿法替尼2300元/盒（7片/盒），每月10000元。三代靶向药奥西替尼（泰瑞沙）15300元/盒（30片/盒，一个月用量）。目前免费的靶向药物临床研究试验标题:9291类似药YK-029A片对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌的I期临床研究适应症:对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌试验目的：主要目的是评估9291类似药YK-029A片的安全性和耐受性试验信息试验分类安全性和有效性试验分期I期设计类型单臂试验随机化非随机化盲法开放试验范围国内试验主要入选标准1.18-65岁，EOCG0-12.第一代或二代EGFR抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）半年以上，目前药物已经失效，T790M阳性的患者3.有可测量病灶（病灶＞1cm或淋巴结短径＞1.5cm）需提供资料：病理检查报告，基因检测，CT报告单（用药期间有缓解），出院记录，购药记录，查血单子等。目前免费的靶向药物临床研究试验标题:阿法替尼类似药苏特替尼对罕见突变的晚期非小细胞肺癌的II期临床研究适应症:局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，包括L861Q、G719X和/或S768I）试验目的：主要目的是评估阿法替尼类似药苏特替尼的安全性和耐受性试验信息试验分类安全性和有效性试验分期II期设计类型单臂试验随机化非随机化盲法开放试验范围国内试验主要入选标准1.18-75岁，ECOG0-22.晚期非小细胞肺癌，基因检测：EGFR具有21号外显子L861Q、18号外显子G719X、20号外显子S768I突变中的一种或几种，且不具有T790M原发性突变、20号外显子插入突变、21号外显子L858R突变3.未使用过EGFR-TKI药物治疗（使用过一代靶向药可以去浙江邵逸夫医院参加1期）4.有可测量病灶（病灶＞1cm或淋巴结短径＞1.5cm）需提供资料：病理检查报告，CT/MRI报告单，出院记录（或门诊记录），查血单子等最后，还是那句话，有任何问题，欢迎后台留言，或者扫描下方二维码，也可直接微信搜索“qiuyisheng222”添加邱医生就可以咨询啦。