如何清除高危型人乳头瘤病毒持续感染？

如何清除高危型人乳头瘤病毒持续感染？

目前，高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染是医学上公认的导致女性宫颈癌变的主要影响因素之一。近年来，宫颈癌发病呈增加趋势，发病群体呈年轻化。很多人深受该病的困扰，心理负担沉重。有些特别顽固的患者在我这里治疗1年多，大家都成了朋友。其实，病友和医生之间的关系是既爱又恨，我对这些人心里有歉意，只能通过不断提高自己的业务水平来回馈患者的信任。今天，我就花点时间和群里的朋友普及一下如何清除HR-HPV持续感染的知识，也希望广大患者提出自己的真知灼见，联手抗击我们共同的敌人。

一、哪些是HR-HPV的危险因素？1HR-HPV感染的清除情况HR-HPV感染后约有90%患者通过自身正常免疫功能在1~3年内将病毒逐渐清除。CIN尤其是低度病变大部分也都能自然消除。约有7%的HR-HPV阳性患者发展为CINIII或宫颈癌。2HR-HPV持续感染与年龄的关系年轻患者HR-HPV感染多为一过性，引起相应症状者很少，而年龄较大患者更容易发生HR-HPV持续感染。原因可能与年轻患者体内激素水平稳定，机体免疫功能强，对HR-HPV抑制能力强，自然清除率高，而年龄偏大的患者机体免疫功能下降导致对潜伏期HR-HPV抑制能力降低以及对新感染HR-HPV自然清除能力降低有关，而这些患者更容易导致宫颈高级别CINl2。因此，随着年龄增长HR-HPV持续感染的临床意义明显增大。建议年龄大的HR-HPV持续感染患者即使细胞学阴性，也应建议行阴道镜检查，以免漏检CIN，并且应该更加严密随访观察。而对于年轻患者，由于HR-HPV持续感染率低，自然清除率高，因此需密切随访，对于有症状的HR-HPV患者或者发生CIN则需要进一步治疗。应避免过度治疗造成对机体的伤害以及医疗资源的浪费。3最初病毒负荷量对HR-HPV持续感染的影响目前临床上公认用HC-II方法检测HR-HPV病毒负荷量。低负荷量组与高负荷量组相比，HR-HPV持续感染率低，HR-HPV清除率高及清除时间短。提示最初病毒负荷量是HR-HPV持续感染的影响因素，病毒载量越大，HR-HPV持续感染率越高，进而增加了进展为高级别CIN的风险，临床上应严格密切观察，给予适当的治疗，以减少CIN的发生；但对于低病毒载量的HR-HPV患者需要密切随访。4吸烟对HR-HPV持续感染的影响大量研究显示，尼古丁、烟草代谢物亚硝胺在宫颈黏液中的高浓度累积，诱导DNA损伤使宫颈移行带细胞分裂和增生速度加快，使宫颈柱状上皮的免疫防御能力遭到破坏，导致HR-HPV持续感染，故对吸烟的HR-HPV感染患者应该密切随访。5患者的受教育程度对HR-HPV持续感染的影响患者受教育程度可能是HR-HPV感染的影响因素。通过宣教患者知道HR-HPV是宫颈癌的主要致病因素，主动避免引起HR-HPV感染的行为及生活方式。6不同职业和性伴侣数目对HR-HPV的影响娱乐场所工作人员HR-HPV持续感染率明显高于家庭妇女和职员，这可能是因为娱乐场所工作人员性伴侣多。本人性伴侣数和配偶性伴侣数越多，感染HR-HPV可能性越大，因此持续感染率越高。多个性伴侣者HR-HPV感染率比家庭妇女高8.4倍；因为性伴侣感染HR-HPV可导致患者重复性感染，使HR-HPV持续感染可能性增加。因此应该增加宣教远离不良环境，减少本人及配偶性伴侣数目，以减少HR-HPV持续感染机会。7避孕方式对HR-HPV持续感染的影响使用避孕套的患者HR-HPV持续感染率低，而其他避孕方式HR-HPV持续感染率较高，提示避孕方式是HR-HPV持续感染的影响因素。原因可能由于避孕套能够起到屏障作用，可能降低HR-HPV反复感染机会。8生殖道各种炎症对HR-HPV持续感染的影响生殖道各种炎症患者的HR-HPV持续感染率高。可能由于HR--HPV感染患者常伴支原体、衣原体、淋球菌、单纯疱疹病毒、外阴阴道假丝酵母菌等病原菌感染，而这些感染导致宫颈上皮损伤，同时进一步降低了阴道局部免疫力，使HR-HPV感染可能性增加。因此，积极治疗和预防生殖道各种炎症可降低HR-HPV持续感染率。

二、HR-HPV清除方法1手术治疗高危型HPV持续感染的治疗方法包括LEEP和CKC，也是治疗高级别CIN常用的治疗手段，可在直接切除病灶部位组织的同时去除上皮组织内留存的HPV。Nam等研究结果表明，CKC后高危型HPV感染清除率为82.2%，证明CKC可有效清除高危型HPV持续感染。Ryu等对183例确诊为高级别CIN患者采用LEEP治疗，LEEP术后3个月采用第二代杂交捕获技术(hybridcapture2，HC2)复查的结果显示，高危型HPV感染转阴率为72%。2物理治疗高危型HPV持续感染的物理治疗是治疗复发性和持续性低级别CIN的方法。其共同特征是利用物理手段损毁宫颈表层上皮组织，去除病灶的同时清除病灶中感染的HPV。清除高危型HPV的常见物理治疗手段包括以下几种。2.1激光治疗高危型HPV持续感染的激光治疗主要是利用激光对生物组织的热效应，受照射组织吸收光能后产生热量，使组织内部温度上升，损毁病变部位上皮组织的同时清除HPV。该法治疗的输入功率一般为40～70W，焦点距离为15～45mm。2.2光谱治疗高危型HPV持续感染的光谱治疗是指利用波长为0.4~3.6um的光波辐照CIN病灶表面，通过光热复合效应有效损毁CIN细胞和组织，使上皮或黏膜组织凝固，血管凝固闭塞，达到治疗目的。该法治疗高危型HPV持续感染的照射光斑面积为1cm×1cm～1.5cm×1cm，照射时间为20s至20min，照射距离为0.5cm。2.3光动力治疗光动力治疗(photodynamictherapy，PDT)是利用光动力效应进行高危型HPV持续感染的诊断和治疗的一种新技术。PDT利用特定波长的激光照射，使组织吸收的光敏剂受激发，而激发态的光敏剂又将能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧，单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用，进而导致病灶细胞受损乃至死亡。缪飞等采用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈高危型HPV感染，3个月后复查患者HPV转阴率达67.5%。对照组仅进行常规手术治疗而未进行PDT，3个月后复查患者HPV转阴率仅为37%。Kim等研究结果提示，PDT结合咪喹莫特(imiquimod)治疗高危型HPV持续感染，可获得60%以上的HPV转阴率。3药物治疗3.1干扰素制剂治疗干扰素(interferon，IFN)是由病毒和其他种类IFN诱导剂，刺激网状内皮系统、巨噬细胞、淋巴细胞及体细胞所产生的一种糖蛋白，具有抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化等作用。2000年Barnard等研究证实，IFN-α可抑制HPV-16亚型的癌蛋白E7表达，进而发挥抗病毒作用。近年大量研究证实，I型IFN包括IFN-α和-β，均具有抗HPV和促进肿瘤细胞凋亡的作用。最近Choobin等的动物实验研究提出，Ⅱ型IFN-γ3用于抗HPV治疗具有不良反应少，抗病毒及抗肿瘤效果好等特点，联合IFN-α治疗可能获得更好的效果。3.2咪喹莫特咪喹莫特是一种局部免疫调节剂，可通过Toll样受体(Toll-likereceptor，TLR)7增强局部非特异性免疫反应，从而发挥抗肿瘤效应，包括通过IFN和白细胞介素诱导细胞因子产生抗病毒效应。同时，通过激发抗原呈递细胞产生适应性免疫反应(特异性T细胞效应)，发挥治疗作用。Grimm等随机对照临床试验结果表明，咪喹莫特治疗组高危型HPV持续感染转阴率为60%，而安慰剂对照组高危型HPV转阴率仅为14%。其中，咪喹莫特治疗组HPV-16亚型转阴率为47%，安慰剂对照组为0，证实咪喹莫特具有较好的抗病毒治疗作用。3.3西多福韦西多福韦(cidofovir)是一种无环核苷磷酸酯衍生物，具有细胞抑制、放射增敏和抗血管生成等多种非特异性细胞毒性作用。体外细胞研究结果证实，该药物可通过下调SDF-1a/CXCR4基因的表达，影响Rho/ROCK通路，进一步抑制宫颈癌细胞株癌蛋白E6和E7表达，降低HPV阳性肿瘤细胞株的转移和黏附能力。另外一项针对CINⅢ患者的研究结果提示，西多福韦对正常上皮组织无细胞毒性，但可以使HPV感染的CIN上皮组织获得部分或完全恢复，其中完全转阴率为46.7%。3.4中药治疗中国中医药学具有悠久的抗病毒治疗历史，但是处方因人而异，因此缺乏确切的统计学数据。近年国内研发出多种以中药为主要成分的复合抗病毒制剂，具有较好的抗病毒效果。中药治疗病毒感染具有代表性的复合抗病毒制剂包括以下几种。

①派特灵：一种纯中药复方制剂，主要成分为鸦胆子油、大青叶、苦参、蛇床子及五倍子等，可通过细胞毒性作用抑制病毒所致瘤体细胞增殖，引起病变部位上皮组织坏死脱落，在破坏瘤体的同时对细胞内生存的HPV病原体也起到清除和抑制增殖作用。陈锐等应用派特灵对70例CIN合并高危型HPV持续感染患者进行治疗的研究结果显示，3个月后复查高危型HPV转阴率为78.6%，明显高于空白对照组的38.9%。宋志琴与王蔼明对253例CIN合并高危型HPV持续感染患者进行随机分组后，采用派特灵治疗的结果显示，在3、6、9个月后复查高危型HPV感染的转阴率分别为73.4%、80.5%和85.2%，明显高于未干预治疗的对照组。中药治疗病毒感染为临床治疗复发性和持续性高危型HPV感染提供了新的选择。

②保妇康栓：主要成分为莪术油和冰片，含有多种抗癌及抗病毒有效成分。莪术醇、莪术酮和吉玛酮等具有消炎止痛、活血化淤和去腐生肌等功效。研究结果显示，保妇康栓不仅具有抗单纯游离型病毒感染作用，而且对于整合在宿主细胞染色体上的病毒基因片段亦有抑制作用。沈兢兢等对369例CIN合并高危型HPV持续感染患者治疗后的随访结果显示，在6、12、24个月后复查高危HPV感染的转阴率分别为27.4%、64.7%和80.2%。3.5其他药物治疗近年来，文献报道一种新型抗病毒生物蛋白敷料