关于格列卫

关于格列卫

格列卫处方信息举例，请详细看下面来自欧洲对该产品的总结。请注意这些信息或许与你所处国家的规定不同。关于详细的信息，请与你所在当地诺华公司代表联系。格列卫的商品包装为100毫克/粒

1、医用产品名称GLIVEC（格列卫）100毫克/硬胶囊

2、产品的性状及成分组成每粒胶囊中含有100毫克甲磺酸伊马替尼对于赋形剂，请见6.13、药品规格硬胶囊白色及黄色的药物粉末装入一个橙色或浅灰色不透明的胶囊中，上标有“NVRSI”的标志。4、临床特点4.1治疗的适应症格列卫适于治疗费城染色体（Bcr-Abl）阳性的、慢性期，α－干扰素治疗失败的慢性期或处于急变期、加速期的慢性?性白血病（CML）。格列卫的有效性体现在完全血液学和细胞遗传学缓解率方面，没有对照试验说明临床的益处或者生存期的延长。4.2给药方法和剂量建议由一位治疗CML患者经验丰富的医生进行治疗。处方应为一天一次口服给药，吃饭时服用并饮大量的水。对于慢性期慢性粒细胞白血病的患者推荐剂量为400毫克/天。慢性期慢性粒细胞白血病是指符合以下所有标准：在血液和骨髓中，原始细胞比例15％。外周血中嗜碱性细胞所占比例20％，血小板计数100×109/l.格列卫治疗加速期CML患者推荐的使用剂量为600毫克/天。加速期是指存在以下的任何一条标准：在血液和骨髓中原始细胞所占比例15%但30%；原始细胞加早幼粒细胞所占比例30%（原始细胞30%）；外周血中嗜碱性细胞比例20%，血小板计数100×109/l，但是与治疗无关。格列卫治疗急变期的CML患者的推荐剂量为600毫克/天。急变期的CML是指在血液和骨髓中原始细胞的比例30%，或发生除肝脏、脾脏肿大外的?外病变。治疗的持续时间：临床研究已经表明应用格列卫治疗CML可持续到疾病进展；目前尚未研究停药对获得完全细胞遗传学缓解患者所带来的影响。治疗慢性期CML患者时，格列卫的剂量可从400毫克增加至600毫克，在治疗加速期或急变期CML患者时剂量可从600毫克增加到800毫克，但首先须考虑到没有发生严重的药物不良反应和严重的非白血病相关性中性粒细胞或血小板减少症，而且出现以下治疗情况：疾病进展（发生在任何时间）；在治疗至少3个月后没有获得一个满意的血液学方面的缓解；以前获得的血液学方面的缓解情况丧失。考虑到增加剂量后发生不良反应的潜力增加，因此患者须在严密监控的条件下增加用药剂量。非血液学方面的不良反应如果在应用格列卫治疗期间出现严重的非血液学方面的不良反应，应中断治疗直到该事件获得缓解。所以治疗再次重新开始的合适剂量应根据初始事件发生的严重程度而定。如果在用药期间患者的胆红素水平增长是规定的正常范围上限（IULN）的3倍以上或者肝脏转氨酶水平增高IULN5倍以上，则应停用格列卫，直到患者胆红素的水平降至IULN的1.5倍以下或者转氨酶水平降至IULN的2.5倍以下，随后应用格列卫继续治疗则应减少每天药物的使用剂量（例如400毫克减少为300毫克每天或者为600毫克减少到400毫克）.血液学方面的不良反应在应用格列卫治疗中如果出现下表中所提到的严重的中性粒细胞减少症和血小板减少症则建议减少给药剂量或者停药。中性粒细胞和血小板减少时剂量的调整慢性期CML（初始剂量为400毫克）ANC1.0×109/l和/或血小板50×109/l

1、停止应用格列卫直到ANC≥1.5×109/l和血小板≥7.5×109/l

2、重新应用格列卫剂量为400毫克3、如果再次出现ANC1.0×109/l和/或血小板50×109/l，再次重复步骤1，再次继续应用格列卫应该减少剂量为300毫克加速期或者急变期CML患者的治疗（初始剂量为600毫克）1ANC0.5×109/l和/或者血小板计数10×109/l

1、确认细胞减少症的出现是否与白血病有关（行骨髓穿刺或者活检检查）

2、如果细胞减少与白血病无关，则将格列卫用药的剂量减为400毫克

3、如果细胞减少症持续时间达到2周，应该进一步减少用药剂量到300毫克

4、如果细胞减少症持续的时间达到4周而且其与白血病无关，应该停用格列卫直到ANC≥1×109/l和血小板计数≥20×109/l，随后以300毫克的剂量再次给药治疗格列卫应该在进餐时服用，同时饮用大量的水以减少胃肠道的刺激反应。格列卫主要通过肝脏代谢，只有13％通过肾脏排泄。目前缺乏关于格列卫在肝脏功能损害或者肾脏功能损害患者中应用的临床研究。除特殊必要情况外，格列卫不应在严重肝功能损害的患者中应用。在这些患者中，应严密监测外周血细胞计数以及肝转氨酶（见4.2和4.8）。在服用格列卫的患者中大约有1－2％的患者出现严重的液体潴留（胸腔积液、水肿、肺水肿、腹水）。所以，高度建议服药的患者定期称量体重。应仔细分析快速意外的体重增加，且应采取必要适当的支持和治疗措施。在临床研究中发现，这一事件在老年患者和既往有心脏病史的患者中发生率更高。实验室检查在应用格列卫治疗期间，必须定期进行全血细胞计数检查。格列卫在CML患者中应用可能发生治疗相关中性粒细胞减少症或者血小板减少症。然而，这些细胞减少症的发生很有可能与患者的疾病分期有关，而且相比之下，在加速期或急变期患者中，细胞减少症的发生较慢性期CML更常见。格列卫治疗在4.2部分（给药调整和剂量学）所示的情况下应该停药或者减少用药剂量。接受格列卫治疗的患者应该定期检查肝脏功能（如转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶）格列卫及其代谢产物通过肾脏代谢部分较少，仅有13％。虽然我们现在知道肌酐清除率随着年龄的增加而降低，但是年龄并不显著影响格列卫的药代动力学。4.5格列卫与其它药物的相互作用及作用的其它模式影响伊马替尼血药浓度的药物提高伊马替尼血药浓度的药物能够抑制细胞色素p450同工酶CYP3A4的药物（如：酮康唑,伊曲康唑，红霉素，克拉霉素）能够减少格列卫的代谢，从而提高伊马替尼的血药浓度。当在健康人群中将伊马替尼和单一剂量的酮康唑（CYP3A4抑制剂）共同应用时，伊马替尼血药浓度显著提高（伊马替尼的平均Cmax和AUC分别提高了26％和40％）。因此在将格列卫和CYP3A4抑制性药物共同应用时应该谨慎。降低伊马替尼血药浓度的药物能够诱导CYP3A4酶活性的物质可以增加伊马替尼的代谢从而使其血药浓度下降。如果应用诱导CYP3A4酶的物质（如：地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或藤黄科植物贯叶连翘，又名圣约翰草）与格列卫共同使用或许能减少格列卫的暴露。尚未进行特定研究证实以上情况，但是应用苯妥英（CYP3A4的诱导剂）进行长期治疗的患者在应用格列卫350毫克/天时，后者的AUC0-24大约为典型未用苯妥英20μg.h/ml的1/5。这或许反应了苯妥英诱导CYP3A4的结果。因此二者共同应用时应该谨慎。能被格列卫改变血药浓度的药物伊马替尼能够分别提高辛伐他汀（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC至正常的2倍和3－5倍，显示伊马替尼对CYP3A4酶具有抑制作用。所以，当格列卫和治疗窗口狭窄的CYP3A4底物（如：环孢素、匹莫齐特）共同应用时应该慎重，而且应警告患者注意避免或限制使用超过处方剂量的含有扑热息痛的药物。格列卫或许可以提高其它CYP3A4酶代谢药物（如：苯(并)二氮、二氢吡啶钙通道拮抗剂、某些HMG-CoA还原酶抑制剂如他汀类药物等）的血药浓度。由于华法令经CYP2C9代谢，需要抗凝治疗的患者应该接受低分子或标准的肝素治疗。在同样浓度的条件下，格列卫在体外抑制CYP3A4酶活性可以抑制细胞色素P450同工酶CYP2D6的活性。所以当CYP2D6的底物同格列卫共同应用时其血药浓度可以潜在性增加。然而没有特定的研究进行，因此应该慎重使用。4.6妊娠及哺乳期妊娠没有足够的资料证实伊马替尼可以应用于妊娠妇女。然而动物研究表明其具有对生殖系统的毒性（见5.3），且其对胎儿潜在的危险目前仍未确定。除非必须应用的特殊情况，否则格列卫不应用于妊娠期妇女。如果在妊娠期间使用，患者必须被告知该药可能具有对胎儿的潜在危险。建议有生育能力的妇女在治疗期间必须进行有效的避孕。哺乳期目前尚不清楚伊马替尼是否在人乳汁中分泌。在动物中，伊马替尼和/或其代谢产物在乳汁中可以大量分泌。因此服用格列卫的妇女应该停止哺乳。4.7格列卫治疗对驾驶及操纵机器的影响虽然目前尚缺乏特定的报道，但是接受治疗的患者必须被告知：在接受伊马替尼治疗的期间可能会受到一些负面影响，如眩晕或视力模糊。所以应该建议患者在驾驶或操作机器时尤为慎重。4.8令人不适的作用加速期CML患者或可能存在大量易混淆的反应，给评价伊马替尼所致的不良反应带来困难，主要因为这些症状与基础疾病、疾病的进展以及同时应用其他大量药物的处理有关。临床研究表明：在接受治疗的慢性期CML患者中只有约1％的患者因药物相关不良反应而中断治疗，而在加速期和急变期的患者中分别为2％和5％。最常见报道的关于药物相关不良反应主要包括：轻微恶心（56％），呕吐（33％），腹泻（24％），肌痛（11％），肌肉抽筋（33％）及皮疹（25％）。表皮水肿是最常见的不良反应，在所有的研究中均可观察到，而且主要为眼眶周围（30％）或者下肢水肿（17％）。然而，发生非常严重的水肿是很罕见的，或许可以应用利尿剂处理，也可以通过给予支持治疗或减少格列卫剂量。诸如胸腔积液、腹水、肺水肿和快速体重增加等多种不良反应——无论是否伴有表皮水肿——均统称为液体潴留。这些不良反应通常能够在停用格列卫后使用利尿剂，或采取其它适当的支持治疗措施后改善。然而，这些反应中仅有极少数是严重的或许是威胁生命的。一例处于急变期的患者死于胸腔积液、充血性心力衰竭和肾脏衰竭的多器官功能衰竭。不良反应已有数种不良反应的报道，具体见下表，主要根据器官系统及发生频率进行分类。发生频率定义如下：很常见（1/10）,常见（1/100,=1/10），罕见（1/1,000,《＝1/100》 感染和侵袭性疾病 罕见 败血症、肺炎