遗传病的诊断

遗传病的诊断

十、遗传病的诊断遗传病的诊断:包括病史、家族史、体检、生化检测、细胞培养染色体核型、基因检测以及系谱分析等。

(2)染色体检查：染色体是人类遗传物质的载体，通过染色体检查可以对染色体病患者进行临床确诊。

(3)基因诊断：基因检测是通过血液、体液对DNA进行检测的技术,是利用基因探针探测特异性DNA序列，即用已知致病DNA片断与待检DNA，按碱基配对原理，去进行杂交，形成双链DNA而对遗传病作出诊断，或检出杂合子，有利产前诊断和优生。

基因诊断不仅可以诊断遗传病患者，而且可以利用羊水或绒毛膜细胞进行产前诊断，对遗传病的早期干预起到了重要作用。基因测序的发展就更简单、方便、更快速、便宜。

基因检测结果的解释:

①阳性结果:说明发现了疾病相关突变、预期疾病相关突变。

②阴性结果:说明未发现致病性变异，但不能排除单基因遗传癫痫的可能性等。

③不确定结果:表示发现的变异的功能意义不确定。异常的结果并不总是致病性的变异，正常的结果也不能完全排除单基因型遗传的可能。作为预测疾病风险，基因检测有局限性。

(4)遗传咨询:就是医生通过询问和检查收集有关的家庭成员患病情况并加以分析，然后回答患者或询问者提出的各种问题。这些问题主要是：疾病是否是遗传病？

如果是，会不会传给下一代？已有一个患儿时，再生出患儿的风险有多大？疾病预后如何？能否治疗或预防？这些询问者关切的问题常与结婚、生育有关，而对它们的回答常常影响到患者或其亲属做出的选择。疾病家庭的遗传史就是疾病易感基因的遗传所造成的，所以基因检测能够检测出这些遗传的易感基因型。

(4)新生儿遗传代谢疾病新生儿脐血或足跟血、尿的遗传代谢病筛查选择的病种应考虑：

①发病率较高；

②有致死、致残、致愚的严重后果；

③有较准确而实用的筛查方法；

④筛出的疾病有办法防治。

我国已进行苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症、新生儿听力障碍、G6PD缺乏症等疾病的新生儿筛查工作，并对检出的患儿进行了预防性治疗。

新生儿遗传代谢疾病80%以上可造成神经系统损害，可导致包括脑瘫、智力低下等在内的一系列严重并发症，甚至引起昏迷或死亡。70%以上遗传代谢病还可导致肝脏肿大或肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、皮肤异常、耳聋等症状。

新生儿遗传代谢病预防关键,早期筛查及时发现,干预与治疗。

但是，作为预测疾病风险，基因检测有局限性。

遗传代谢病目前已发现近700种，病种繁多，但每一病种发病率低。发病相对早，生后6个月之前,有临床表现的约有40多种，许多临床表现雷同,不易诊断,严重患儿影响寿命。应早期发现、早期诊断、早期干预、早期治疗！早期诊断是早期治疗的基础！凡有不明原因的生长发育迟缓、脑瘫、智力低下、难治性癫癎、Reye综合征患儿,应进行血和尿代谢病筛查分析，早期明确病因诊断，改善预后。

（5）亲子关系鉴定：通过人类遗传基因分析来判断父母与子女是否亲生关系，称之为亲子鉴定。

亲子鉴定原理：人与人之间的99.99%的遗传密码序列都相同，但又存在万分之一的差别，使每个人都具备区别于他人的碱基序列，这就是DNA的多态性。

DNA分型技术已得到全世界法庭科学界的公认，称之为“绝对的鉴定人”，其检验结果为大量案件的处理提供了可靠的科学依据。

（6）产前筛查:产前筛查是指通过使用无创伤性方法对孕早、中期孕妇进行检查从而发现高风险胎儿的检测。通过测定孕妇血清标志物如甲胎蛋白（AFP）,绒促性素(β-hCG)等，结合遗传学，超声检查，对21三体、18三体、开放性神经管缺损等进行风险评估。

(7)羊水诊断:在怀孕16～20周的时候进行羊水检测，主要目的是检测异常胎儿。检查对象：曾经生育过异常胎儿、反复流产，家族里近亲结婚或者遗传疾病如脊柱裂,血友病,白血病，高龄产妇。（女性大于35岁）。检查目的：检测异常胎儿。检查方法：在B超的监控下，从孕妇肚中抽取30ml羊水，排除染色体核型:数目和结构的异常,弓形虫或者巨细胞病毒疾病。第21-三体是最常见的染色体异常，羊水诊断的最常见的遗传疾病是杜兴肌营养不良肌病，脊髓性肌萎缩，或者严重的血友病。(8)产科超声检查一个层次是常规超声检查，另一个层次是以检测胎儿畸形为目的超声检查（TIFFA）。

当常规超声检查怀疑有异常，或胎儿畸形高危孕妇，均进行TIFFA检查，通过TIFFA来减少胎儿畸形的漏诊。

根据卫生部《产前诊断技术管理办法》，产科超声检查可分为三类：

①常规产前超声检查：包括早期妊娠和中、晚期妊娠一般超声检查；

②系统产前超声检查：包括早中孕11～14孕周及18-24孕周进行的胎儿系统超声检查。

③针对性检查。要明确指出产科超声检查不能发现所有胎儿畸形。妊娠18～24周时超声应当检查出的致命胎儿畸形包括无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重腹壁缺损及内脏外翻、致命性软骨发育不良。

(9）体外受精技术俗称“试管婴儿”:世界上约有10%的夫妇有不孕不育问题，通过体外受精技术出生的孩子在健康方面和自然受孕的孩子没有任何区别,其中许多人以自然受精方式生育了后代。

(10)胚胎植入前遗传学诊断技术:是通过在体外受精-胚胎移植过程中，对配子或胚胎进行活检，再采用分子生物学技术进行遗传学诊断，选择基因表型正常的胚胎进行移植。

胚胎植入母体前，先做诊断并筛选出没有遗传病的胚胎，是否适合移植，再将高质量胚胎植入母体，从而获得正常胎儿的诊断方法。