首款产后抑郁症药问世

首款产后抑郁症药问世

2019年3月19日美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种新型抗抑郁药物——Zulresso是第一款产后抑郁症专用注射液。

1、Zulresso注射液

（1）安全性该药物对婴儿安全，主要成分为四氢孕酮，很少经过乳汁分泌。

（2）适应症产后抑郁症

（3）作用机制从药理学的角度来看，Zulresso是一种GABAA受体的变构调节剂，又称作γ-氨基丁酸A型受体，是一种离子型受体，而且是一类配体门控型离子通道。此通道的内源性配体是一种被称为GABA的神经递质。能够激活突触内外的GABAA受体，并产生抗抑郁和抗焦虑作用。Zulresso主要成分为四氢孕酮（Allopregnanolone），四氢孕酮能够和GABAA受体相结合，从而增加该受体上氯离子通道的开放频率，降低神经兴奋性等，能够抑制HPA轴亢进以及促进神经发生。下丘脑-垂体-肾上腺轴(Thehypothalamic–pituitary–adrenalaxis,HPAorHTPAaxis)，也被叫做边缘系统-下丘脑-垂体-肾上腺轴（LHPA轴），是一个直接作用和反馈互动的复杂集合，包括下丘脑（脑内的一个中空漏斗状区域）,脑垂体（下丘脑下部的一个豌豆状结构），以及肾上腺（肾脏上部的一个小圆椎状器官）。这三者之间的互动构成了HPA轴。HPA轴是神经内分泌系统的重要部分，参与控制应激的反应，并调节许多身体活动，如消化，免疫系统，心情和情绪，性行为，以及能量贮存和消耗。从最原始的有机体到人类，许多物种，都有HPA轴。它是一个协调腺体，激素和部分中脑（特别是参与介导一般适应综合征(GAS)的中脑区域）相互作用的机制。

（4）给药方式该药物为注射液，需要连续注射60个小时（约2.5天）。Zulressode主要为四氢孕酮，而四氢孕酮是一种神经类固醇，亲脂性强，但水溶性差。此外，四氢孕酮口服生物利用度差，会被快速代谢掉。因此，针对以上问题，药厂开发出了注射剂。通过缓慢且持续的给药，能够产生稳定的血药浓度，并产生治疗作用。

（5）副作用注射该药可能存在过度镇静和意识突然丧失的风险，需要在医院里面进行观察，并要随时监测患者的血氧水平。该药物需要持续注射60个小时，耗时较长，所以主要考虑到其副作用和注射方式，住院治疗是最稳妥的方式。常见的副作用还包括头痛、头晕、困倦、注射点疼痛、恶心、口干和疲劳感。因此，在接受Zulresso治疗后，患者不能驾驶汽车和操作机械，也不能进行其他的危险行为，除非患者的倦意完全消退。（5）价格价格超级昂贵，不包含住院费在内，费用高达2万美元/每次！这款药的价格也相当昂贵——每瓶的费用为7450美元（约合人民币4.98万元），患者的平均一个疗程花费为3.4万美元（约合人民币22.7万元）。

（6）疗效快速起效，1-2天就能显著缓解抑郁症状，并能持续1个月以上。在2017年和2018年，TheLancet杂志上陆续发表了Zulressode临床试验，结果发现，在开始注射1天后，接受Zulressode治疗的试验组抑郁症状显著降低，其效果能一直持续到1个月。

2、什么是产后抑郁症？产后抑郁症（postpartumdepression）是指女性于产褥期出现明显的抑郁症状或典型的抑郁发作。大约有50%-80%的产妇会经历产后抑郁，而10%-20%的产妇会进展为产后抑郁症。典型的产后抑郁症于产后6周内发生，可在3～6个月自行恢复，但严重的也可持续1～2年，再次妊娠则有20%～30%的复发率。其临床特征与其他时间抑郁发作无明显区别。其诊断所需要的症状和病程标准和其他抑郁症类似。但由于发生在产后这一特殊时期，患有产后抑郁症的妇女，其情绪、认知、行为和功能受到显著的影响，无法很好地照顾自己的婴儿。那英、李湘、袁咏仪、黄奕等等都曾公开表示过，产后抑郁给她们的生活和工作带来极大的困扰。此外，产后抑郁症患者出现自杀意念和自杀行为的比例较高。最可怕的是，一些深陷产后抑郁的患者，看不到自己活下来的意义，有着强烈的自杀意念，并固执地认为自己死了孩子得不到很好的照顾，与其留她/他活在世上受罪，还不如也一起带走她/他。这类产后抑郁症导致的扩大性自杀事件比比皆是，这种人间惨剧每天都在上演。

3、产后抑郁症的传统治疗

（1）药物治疗①抗抑郁药物：包括选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药和单胺氧化酶类抗抑郁药等。其中SSRIs是产后抑郁症的一线治疗药物，代表药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰。应特别注意药物剂量，从低剂量开始，逐渐增加至足量、足疗程。一般而言，抗抑郁药物在乳汁中的浓度较低。但需要除外氟西汀，氟西汀能够通过乳汁进行分泌。但一般的抗抑郁药物通常需要2-4周才能起效。但在临床上最让医生头痛的，就是患者担忧吃药可能会影响婴儿，选择自己一个人硬扛着，导致病情进一步进展。

②激素：雌激素有多种神经调节功能，雌激素替代治疗能增加5-HT能，可作为产后抑郁的辅助治疗。甲状腺功能低下者可选用甲状腺素治疗。

（2）物理治疗①经颅磁刺激(TMS)：该技术利用脉冲磁场作用于中枢神经系统，改变皮层神经细胞的膜电位，使之产生感应电流，影响脑内代谢和神经电活动，从而引起一系列生理生化反应，有助于改善抑郁症的神经递质和激素，通过提高5-HT的分泌量，促进去甲肾上腺素的释放，增强神经细胞活动的兴奋性，从而起到缓解个体抑郁情绪的效果。简单地说，这种方法就像是在给电脑重新接线。目前，TMS已经被FDA批准用于治疗对药物无反应的抑郁症。

②电休克治疗：抑郁症患者应严防自伤和自杀，对于自杀观念强烈者应用电休克可获得立竿见影的效果，待病情稳定后再用药物和巩固。

③其他：研究显示中医穴位按摩可改善产后抑郁患者的心理状态和生活质量。对于一些病情较轻的产后抑郁症，一般选择心理治疗，如人际心理治疗、认知行为疗法和家庭治疗以及运动疗法、亮光治疗、音乐治疗、饮食疗法等也可用来辅助治疗产后抑郁。